"Genetické testování BRCA: dědičná rakovina prsu a vaječníků"
Mutace v genech BRCA1 a BRCA2 výrazně zvyšují celoživotní riziko rakoviny prsu a vaječníků, u mužů prostaty a prsu, a u obou pohlaví slinivky. Testuje se z krve, výsledek se týká celé rodiny a v Česku je vyšetření u indikovaných osob hrazeno ze zdravotního pojištění. Nález mutace neznamená, že nemoc přijde – znamená, že má smysl intenzivnější sledování a že existují postupy, jak riziko snížit. Výsledek se vždy sděluje v rámci genetického poradenství a další postup se plánuje individuálně s klinickým genetikem a ošetřujícím lékařem.
Jak to funguje
Geny BRCA1 a BRCA2 patří mezi takzvané tumor supresory – kódují bílkoviny, které opravují poškozenou DNA. Pokud je jedna kopie genu od narození nefunkční, buňky mají oslabený opravný mechanismus a poškození se v nich během života snáze hromadí. To zvyšuje pravděpodobnost, že vznikne nádor.
Dvě věci je dobré rozlišit:
- Zárodečná (dědičná) mutace – je ve všech buňkách těla, dědí se a předává se dětem s pravděpodobností 50 %, a to jak po matce, tak po otci. Právě tuto hledá „BRCA test“ z krve.
- Somatická mutace – vznikne až v nádorové tkáni, nedědí se. Zjišťuje se z nádoru a má význam pro volbu léčby.
Dnes se obvykle netestuje jen BRCA1 a BRCA2, ale panel několika desítek genů spojených s dědičnými nádorovými syndromy (například PALB2, CHEK2, ATM, geny Lynchova syndromu). Vyšetření se provádí sekvenováním DNA z krve.
Dědičné formy tvoří menšinu všech nádorů prsu – řádově jednotky až nižší desítky procent podle diagnózy. Většina onemocnění tedy dědičná není.
Kdo má na vyšetření nárok
Indikaci stanovuje klinický genetik, nejčastěji po doporučení onkologa, gynekologa, chirurga nebo praktického lékaře. Typické důvody k odeslání:
- rakovina prsu diagnostikovaná v mladém věku,
- triple negativní karcinom prsu,
- nádor prsu u muže,
- rakovina vaječníků, vejcovodů nebo pobřišnice – zde se testování zvažuje v podstatě u všech pacientek,
- nádor prsu v obou prsech nebo více nádorů u jednoho člověka,
- výskyt nádorů prsu, vaječníků, slinivky či prostaty u více příbuzných v jedné linii,
- známá mutace v rodině – pak se u příbuzných cíleně testuje právě ta,
- v některých případech agresivní nebo metastatický karcinom prostaty a nádor slinivky.
Pokud tato kritéria splňujete, je vyšetření hrazeno ze zdravotního pojištění. Zdravý člověk bez rodinné zátěže obvykle indikaci nemá; komerční testy „pro jistotu“ bez poradenství mohou přinést nejasné výsledky, se kterými se špatně pracuje.
Jak vyšetření probíhá z pohledu pacienta
1. Genetická konzultace. Nejdůležitější část. Genetik s vámi sestaví rodokmen (nádory v rodině, věk při diagnóze, příbuzenské vztahy), vysvětlí, co test může a nemůže ukázat, a jaké důsledky bude mít pro vás i pro příbuzné. Podepisujete informovaný souhlas.
2. Odběr krve. Běžný odběr, několik minut. Analýza trvá zpravidla několik týdnů, u urgentních situací se dá zrychlit.
3. Sdělení výsledku. Vždy osobně, znovu u genetika. Možné výsledky jsou tři:
- patogenní mutace nalezena – potvrzena dědičná dispozice,
- mutace nenalezena – riziko odpovídá zhruba populačnímu, pokud rodinná anamnéza nesvědčí pro jinou příčinu,
- varianta nejasného významu (VUS) – zatím nevíme, zda je škodlivá. Na jejím základě se nemění péče; klasifikace se může časem upřesnit.
4. Plán péče. Podle výsledku se domluví sledování a případná preventivní opatření, včetně nabídky testování pro příbuzné.
Co z pozitivního nálezu plyne
Nález mutace není diagnóza. Otevírá tři okruhy možností, o kterých rozhoduje pacient společně s lékaři:
- Intenzivnější sledování. U nosiček obvykle dřívější a častější vyšetřování prsou, včetně magnetické rezonance, a pravidelné gynekologické kontroly. U mužů sledování prostaty. Cílem je zachytit případné onemocnění velmi časně, kdy je léčba nejúspěšnější.
- Preventivní (profylaktické) operace. Odstranění prsní žlázy nebo vaječníků a vejcovodů výrazně snižuje riziko. Jde o závažné rozhodnutí s dopadem na tělesné i psychické zdraví, hormonální stav a plodnost; zvažuje se individuálně, s dostatkem času a obvykle za účasti psychologa. Nikdo k němu nesmí být tlačen.
- Vliv na léčbu, pokud už nádor vznikl. U nosičů mutace BRCA jsou k dispozici specifické léčebné možnosti, například PARP inhibitory, a nález může ovlivnit i volbu chemoterapie nebo rozsah operace.
Nežádoucí stránka testování není tělesná, ale psychická a rodinná: úzkost z výsledku, pocit odpovědnosti vůči dětem, složité rozhovory v rodině. Součástí kvalitního poradenství je proto i nabídka psychologické podpory. Mnoho lidí naopak popisuje úlevu z toho, že mají jasno a plán.
Co je dobré vědět předem
- Výsledek se týká celé rodiny. Sourozenci a děti mají 50% pravděpodobnost, že mutaci zdědili. Cílené testování u nich je jednodušší a rychlejší.
- Muži nejsou mimo hru. Mutaci předávají stejně jako ženy a sami mají zvýšené riziko nádoru prostaty, prsu a slinivky.
- Negativní test neruší screening. Mamografický a další screeningové programy platí dál, stejně jako pro ostatní.
- VUS není důvod k operaci. Nejasná varianta se nepovažuje za průkaz rizika.
- Načasování. U mladých lidí se testování obvykle zvažuje v dospělosti, kdy z něj plynou praktické důsledky pro péči.
- O rozsahu sledování i o preventivních výkonech rozhoduje pacient po konzultaci s klinickým genetikem, onkologem a gynekologem – nejde o automatický postup.
Časté dotazy
Znamená mutace BRCA, že rakovinu určitě dostanu? Ne. Znamená výrazně vyšší celoživotní riziko, nikoli jistotu. Část nosiček a nosičů onemocní, část nikoli. Právě proto má smysl sledování, které dokáže případné onemocnění zachytit velmi časně.
Kolik test stojí a jak dlouho se čeká? U osob, které splňují indikační kritéria, je vyšetření hrazeno ze zdravotního pojištění. Objednací doba na genetickou konzultaci se liší podle pracoviště, samotná analýza trvá zpravidla několik týdnů. U pacientů, kde výsledek ovlivní probíhající léčbu, se postupuje přednostně.
Mám se nechat testovat, když měla rakovinu prsu babička v 80 letech? Sám o sobě to obvykle důvod není – nádory ve vyšším věku bývají sporadické. Rozhodující je věk při diagnóze, počet postižených příbuzných a typy nádorů v rodině. Posouzení patří klinickému genetikovi, na kterého vás může odeslat i praktický lékař.
Zdroje
- Česká onkologická společnost ČLS JEP – Linkos: https://www.linkos.cz
- ESMO – European Society for Medical Oncology: https://www.esmo.org
- American Cancer Society: https://www.cancer.org
- Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA): https://www.ema.europa.eu
Článek má informativní charakter. O indikaci genetického vyšetření, sledování i preventivních výkonech rozhoduje pacient společně s klinickým genetikem a ošetřujícím lékařem.
Související články
"Chemoterapie: jak funguje a co při ní čekat"
"Jak chemoterapie působí na nádorové buňky, jak probíhá podávání v cyklech, jaké jsou běžné nežádoucí účinky a na co se před léčbou ptát."
"Vedlejší účinky chemoterapie a jak je zvládnout"
"Nevolnost, únava, padání vlasů, oslabená imunita. Přehled nejčastějších nežádoucích účinků chemoterapie a osvědčených způsobů, jak je mírnit."
"Imunoterapie rakoviny: jak fungují checkpoint inhibitory"
"Imunoterapie odbrzďuje imunitní systém, aby sám ničil nádor. Jak fungují checkpoint inhibitory, komu pomáhají a jaké mají nežádoucí účinky."